В настоящее время известно 100 типов вируса папилломы человека (ВПЧ), около 30 из которых передаются половым путем и вызывают генитальную ПВИ. Инфицирование чаще всего происходит в возрасте от 18 до 30 лет. У большинства инфицированных ПВИ элиминация вируса происходит без лечения. Клинически выраженные формы заболевания часто возникают у пациентов с иммуносупрессией. Результаты проведенных исследований подтверждают, что заболеваемость у женщин цервикальной интраэпителиальной неоплазией и генитальными бородавками на фоне иммуносупрессии после трансплантации почки возрастает в 16 раз.

По данным Американской общественной ассоциации здоровья (ASHA) ежегодно регистрируется около 5,5 млн. новых случаев генитальной ПВИ. Этой инфекции уделяется особое внимание, поскольку считается доказанной ее роль в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки (в 93% случаев инвазивного рака аногенитальной области обнаруживают ВПЧ). Рак шейки матки занимает одно из основных мест в структуре онкологической патологии женщин. Ежегодно от этого заболевания в мире умирает 200 тыс. женщин. Прогноз при раке шейки матки определяется своевременной диагностикой предраковых заболеваний. В связи с этим практикующие врачи должны активно использовать современные лабораторные тесты, позволяющие выявлять женщин с высоким онкологическим риском до момента развития заболевания.

Лабораторная диагностика ПВИ основана на цитоморфологическом исследовании эпителия шейки матки и выявлении ДНК ВПЧ в клетках эпителия шейки матки.

Основным методом исследования является цитоморфологическое исследование мазков эпителия шейки матки. Характерным цитологическим признаком ПВИ является койлоцитарная атипия. Койлоцит - это измененная клетка плоского эпителия. Однако обнаружить койлоциты удается далеко не всегда, поскольку чаще всего регистрируются случаи латентного течения ПВИ, при котором койлоциты не обнаруживаются. Цитологическое исследование позволяет выявить нео- и диспластические процессы в эпителии. В норме плоский эпителий представлен клетками поверхностного, промежуточного и базально - парабазального слоев. Возможны три типа цитограммы:

• цитограмма без особенностей;
• в препарате имеют место воспалительные изменения, гиперплазия и пролиферация железистого эпителия;
• признаки дисплазии эпителия различной степени (от слабой до выраженной).

Для получения достоверных результатов цитоморфологического исследования необходимо соблюдать все условия его проведения, начиная от подготовки пациентки к исследованию, забора материала и его фиксации и заканчивая интерпретацией полученных результатов. Анализ рекомендуется сдавать на 7-11-й день менструального цикла. За 3 дня до сдачи анализа необходимо исключить прием алкоголя, половые контакты, интравагинальное применение тампонов, свечей и др. Забор материала с поверхности шейки матки осуществляют путем соскоба при помощи шпателя, из цервикального канала - специальными щеточками. Поскольку микроскопическое исследование носит несколько субъективный характер, очень большое значение имеет опыт и квалификация врача-лаборанта (по данным литературы различия в интерпретации одного и того же мазка могут достигать 20%).

Цитоморфологическое исследование эпителия является скрининговым тестом, позволяющим выявлять предраковые изменения эпителия шейки матки на самых ранних стадиях. Этот тест ежегодно должна проходить каждая женщина в возрасте 21 года и старше. Согласно рекомендациям Американского колледжа акушерства и гинекологии каждая женщина моложе 30 лет должна проходить этот тест ежегодно. Если в течение 3 лет подряд регистрируются нормальные результаты теста, то после 30 лет исследование может проводиться с частотой 1 раз в 2 - 3 года. Исследование может быть прекращено после 65 - 70 лет в случае, если в предыдущие 10 лет регистрировались нормальные результаты теста. Независимо от возраста и результатов предыдущих тестов женщины с иммуносупрессией должны обследоваться ежегодно. У ВИЧ-инфицированных женщин риск развития рака шейки матки намного выше, поэтому цитоморфологическое исследование эпителия им рекомендуется проходить 1 раз в 6 мес.

ПЦР-диагностика ВПЧ - высокочувствительный метод. Выявление ДНК ВПЧ является доказательством наличия у женщины ПВИ. Различают высоко- и низкоонкогенные типы ВПЧ. Выявление 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 70 типов ВПЧ свидетельствует о наличии высокого риска злокачественного перерождения клеток эпителия. Так, по данным литературы тип 16 наиболее часто вызывает плоскоклеточный рак шейки матки, а тип 18 - аденокарциному. Роль низкоонкогенных типов вируса - 6, 11, 42, 43 и 44 - в канцерогенезе не доказана.

Согласно рекомендациям FDA существует два основных показания для проведения ПЦР-диагностики ПВИ:

• при неопределенных (сомнительных) результатах цитоморфологического исследования эпителия шейки матки - обнаружение в мазках атипичных клеток плоского эпителия неопределенной значимости, включая воспаление;
• в качестве скринингового теста у женщин старше 30 лет для определения риска развития рака шейки матки.

Проведенные исследования подтверждают, что при комбинированном скрининговом обследовании (цитоморфологическое исследование эпителия и ПЦР-диагностика ВПЧ) эффективность ранней диагностики предраковых заболеваний шейки матки выше.

На сегодня возможности ПЦР-диагностики позволяют проводить скрининговые исследования на наличие высоко- и низкоонкогенных штаммов ВПЧ, а также генотипирование ВПЧ. Положительный результат скринингового исследования свидетельствует о наличии у женщины ПВИ без уточнения конкретного типа/типов вируса, а генотипирование позволяет определить конкретный тип/типы вируса, что дает возможность прогнозировать течение заболевания и контролировать эффективность терапии.

Поскольку иммуносупрессия является одним из факторов риска развития ПВИ, у пациенток с клиническими проявлениями необходимо исследовать иммунный статус и состояние местного иммунитета (при ПВИ наблюдаются изменения клеточного звена иммунной системы - активация цитотоксических лимфоцитов). Наличие этих состояний имеет значение при выборе тактики лечения, а их устранение способствует повышению эффективности проводимой терапии. Таким образом, скрининговое применение цитоморфологического исследования эпителия и ПЦР-идентификации ВПЧ позволяют диагностировать предраковые заболевания шейки матки на ранних стадиях и прогнозировать их течение. Раннее выявление и лечение рака шейки матки позволяет достичь 90% выживаемости.